Projet

Les femmes répondent aux infections plus vigoureusement que les hommes, mais sont également plus sensibles aux maladies auto-immunes. Le récepteur de type Toll 7 (TLR7), codé par un gène sur le chromosome X, joue un rôle clé dans l’immunité innée contre les virus à ARN, mais peut aussi déclencher des pathologies inflammatoires chroniques. Ceci est bien documenté dans le lupus érythémateux systémique (LES), une maladie auto-immune qui touche préférentiellement les femmes. Dans le LES, des ligands de TLR7, tel que l’ARN contenu dans des complexes immuns, induisent la production de cytokines inflammatoires par les cellules dendritiques. Dans les lymphocytes B (LB), TLR7 agit en synergie avec le récepteur de l’antigène pour promouvoir la production d’auto-anticorps anti-ARN et l’exacerbation de la maladie. Il existe de nombreuses preuves expérimentales démontrant que le contrôle de l’expression du gène TLR7 est nécessaire au maintien de l’homéostasie et de la tolérance immunitaire. Ainsi, la duplication du gène Tlr7 chez la souris est suffisante pour promouvoir la production d’auto-anticorps et la maladie lupique. Chez les mammifères femelles, un chromosome X subit une inactivation aléatoire (XCI) pour égaliser expression des gènes liés à l’X entre males et femelles. Cependant, l’XCI est incomplète chez les humains, et environ 15% des gènes liés à l’X échappent à l’inactivation. Il a été proposé que ce mécanisme contribuerait aux différences liées au sexe dans l’immunité. Cependant, il n’existe à ce jour aucune preuve qu’un des loci lié au système immunitaire sur le chromosome X puisse échapper à l’inactivation.