Projet

L’Osteoarthrose (OA) est la maladie articulaire la plus fréquente et un important problème de santé publique. Elle induit une destruction totale du cartilage associée à un remodelage osseux. Le cartilage ne peut se réparer car il n’est pas vascularisé. Les chondrocytes sont alors entourés par une matrice extracellulaire anormale qui altére leur métabolisme. Il n’y a actuellement aucun traitement qui stop anatomiquement la progression de l’OA : les visco-supplémentations par injections de chondroïtines sulfates (CS) ou les infiltrations de corticoïdes ne vont avoir aucun effet réparateur mais vont réduire la douleur. La pose d’une prothèse est le traitement terminal souvent associé à des complications. Les thérapies cellulaires à base de chondrocytes et de cellules souches sont envisagées mais l’injection de ces cellules fragiles dans un environnement inflammatoire est délétère pour leur survie et leur efficacité clinique. Bien que l’importance des fonctions architecturales des CS soit connue dans le cartilage, les fonctions biologiques des héparanes sulfates (HS) beaucoup plus rares sont peu élucidées au cours de l’OA. Pourtant ce sont des régulateurs majeurs de l’homéostasie tissulaire, capables de potentialiser l’activité de régulateurs protéiques en fonction de leur structure chimique fine (sulfatation, acetylation, longueur de chaine).

Nos résultats préliminaires suggèrent que des évolutions structurales des HS au cours de l’OA sont associées à des modifications de leurs activités sur les cellules.