Projet

Plusieurs hypothèses sont soulevées pour comprendre pourquoi les femmes sont plus souvent atteintes par les maladies auto-immunes. Le chromosome X, présent en deux exemplaires chez la femme, est intéressant dans ce contexte puisque beaucoup de gènes à fonctions immunitaires y sont localisés. Or, d’après un modèle connu chez la souris, quand certains gènes du X sont transférés au Y on assiste à une accélération de l’auto-immunité chez le mâle. Nous étudions la possibilité d’une telle translocation de gènes chez les hommes atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR), les prédisposant ainsi à la maladie.

D’autre part, la femme doit aléatoirement (50:50) inactiver le X maternel ou paternel pour éviter une surexpression des gènes de ses deux chromosomes X. Cependant, dans certaines maladies auto-immunes. Cette inactivation est biaisée (90:10). Nous testons cette hypothèse dans la PR.
Enfin, pendant la grossesse un échange fœto-maternel bi-directionel apparait au travers du placenta et laisse des cellules ou de l’ADN de la mère chez l’enfant (microchimérisme [Mc] maternel) ou vice-versa (Mc fœtal). Le Mc fœtal pourrait, dans certains cas, perturber l’immunité de cette dernière et expliquer que les femmes soient plus souvent affectées par les maladies auto-immunes. Chez les hommes, Mc maternel et gémellaire sont les seules sources naturelles possibles de Mc. Nous mesurons leurs quantités chez les hommes atteints de PR comparés aux hommes sains pour évaluer si ce sont des facteurs de risque chez les rares hommes atteints de PR.