Projet

Le lupus erythémateux disséminé (LED) est caractérisé par la production d’autoanticorps responsables d’inflammations dans de nombreux tissus. Les traitements actuels, peu spécifiques, induisent de forts effets secondaires. Les causes exactes du LED sont mal connues mais il est clair que la dérégulation des lymphocytes contribue à la pathologie. De nouveaux gènes candidats au développement du LED ont été identifiés dont des gènes de la machinerie autophagique. L’autophagie, processus de dégradation cellulaire, joue un rôle important dans la régulation des lymphocytes. Nos travaux récents ont montré une dérégulation de l’autophagie des lymphocytes au cours du lupus. Nous poursuivrons nos études des lymphocytes de souris lupiques et de patients atteints de LED pour identifier les voies de signalisation expliquant la dérégulation de l’autophagie.

Afin d’appréhender les potentialités thérapeutiques de l’invalidation de l’autophagie des lymphocytes, nous avons généré des modèles murins dont les Lymphocytes B (LB) ou T (LT) sont spécifiquement déficients en autophagie. Nos premières indications montrent un rôle de l’autophagie dans la réponse mémoire des LT mais également dans les étapes précoces d’activation des LB. Nous sommes également en train de générer ces mêmes modèles déficients en autophagie mais en contexte autoimmun. Une approche consiste en une infection par un virus de la famille du virus EBV (Epstein Barr virus), connu pour favoriser l’autoimmunité humorale. Le second modèle est caractérisé par le développement spontané d’un lupus par mutation génétique. Dans les deux cas nous définirons le rôle de l’autophagie des lymphocytes dans le développement et le maintien de l’autoimmunité.