Syndrome de Gougerot-Sjögren – MxA : Outil de dosage de l’activité de la maladie ?

Le syndrome de Gougerot-Sjögren (SGS) est une maladie auto-immune systémique caractérisée par une atteinte des glandes exocrines, en particulier des glandes lacrymales et salivaires. L’atteinte la plus fréquente est celle des glandes salivaires, se manifestant par une xérostomie. L’atteinte des glandes lacrymales entraîne une sécheresse des tuniques protégeant l’œil (conjonctive, et surtout cornée), ce qui peut entraîner des ulcérations cornéennes et des conjonctivites.

L’activité intérféron de type I, présente chez plus de la moitié des patients atteints du SGS est complexe à mettre en évidence. Une équipe hollandaise vient de publier une étude qui a permis d’établir un dosage facile et pratique pour identifier l’activité IFN de type I chez les patients atteints du SGS.

Activité interféron

Dans une cohorte de 35 patients atteints de SGS, la protéine MxA, ainsi que d’autre marqueurs ont été évalués comme biomarqueurs potentiels de l’activité IFN de type I. Le score IFN, qui mesure l’activité IFN de type I, a été calculé pour ces potentiels marqueurs, et il s’avère que le score INF est fortement corrélé avec la protéine MxA. De plus, les niveaux de MxA sont corrélés avec les scores EULAR d’activité de la maladie, ainsi que d’autres paramètres cliniques. De manière intéressante, les patients traités par hydroxychloroquine présentent un niveau réduit de MxA.

Ainsi, le dosage de MxA apparaît comme un excellent outil pour évaluer l’activité IFN de type I chez les patients atteints du SGS. Le niveau de MxA est associé aux caractéristiques de la maladie en phase active, et est diminué chez les patients traités par hydroxychloroquine, ce qui suggère une application clinique du dosage de MxA dans le SGS.

Maria, NI. et al., Annals Rheum. Dis. Juin 2013

Qui, combien et où ?

Le SGS est une maladie relativement fréquente touchant 0.1% de la population générale et 3% des adultes (1). Le SGS peut survenir à tous les âges de la vie, avec un pic de fréquence entre 40 et 50 ans. Pour les femmes il apparaît le plus souvent autour de la ménopause. Le SGS touche majoritairement les femmes (9 femmes pour 1 homme).

Les causes du Syndrome Gougerot – Sjögren (SGS)

L’origine du SGS n’est actuellement pas connue. L’hypothèse la plus probable fait intervenir une infection par un virus (exemple : CMV, EBV, virus coxsackies), survenant sur un terrain génétique prédisposé. Si plusieurs virus ont été suspectés, le rôle direct d’aucun d’entre eux n’a pu être démontré.

Les manifestations

La manifestation principale du SGS est le syndrome de sécheresse oculaire et buccal. Il caractérise le SGS qu’il soit primitif ou secondaire. Il peut être isolé et parfois au second plan notamment en cas de SGS secondaire. Il se manifeste par une sécheresse occulaire (picotement et insuffisance de larme) et buccale (gène lors de la mastication ou de la déglutition). Cette sécheresse peut parfois toucher la trachée et les bronches. Elle peut alors faciliter la survenue d’infections.

Les manifestations articulaires sont très fréquentes au cours du SGS. Il s’agit habituellement d’arthralgies isolées (terme médical générique désignant toutes les douleurs articulaires), sans manifestations objectives. Les arthrites distales sont plus rares et elles se distinguent de la polyarthrite rhumatoïde par l’absence d’érosions articulaires.

Les myalgies sont fréquemment observées au cours du SGS. La biopsie musculaire peut mettre en évidence une myosite (maladie inflammatoire du muscle) non spécifique.

Une atteinte respiratoire est observée dans environ 30% des cas. Une vascularite à expression cutanée ou neurologique peut compliquer l’évolution d’un SGS. Les vascularites cutanées se manifestent par un purpura ou une urticaire.

Le diagnostic

Le SGS primitif est suspecté sur l’existence de symptômes de sécheresse buccale et oculaire. La confirmation repose sur la biopsie des glandes salivaires, examen qui ne nécessite pas d’hospitalisation, ou sur la présence d’auto anticorps.
Le SGS secondaire est défini par 1/ la présence d’une autre pathologie : Le plus souvent c’est une polyarthrite rhumatoïde mais il peut également s’agir d’une sclérodermie, d’un lupus, d’une polymyosite ou d’une cirrhose biliaire primitive ; 2/ de symptômes de sécheresse buccale et oculaire et 3/ d’un élément objectif de l’atteinte oculaire ou salivaire.

Les traitements

Les médicaments visant à stimuler la sécrétion salivaire sont en général peu efficaces pour le traitement du syndrome sec buccal. L’insuffisance lacrymale est traitée par l’utilisation régulière de larmes artificielles.
Dans les formes articulaires de la maladie, l’hydroxychloroquine est utilisée en tant que traitement de fond, associée à un anti-inflammatoire non stéroïdien ou parfois à une corticothérapie par voie orale à faible dose (<10 mg/jour). Le recours au méthotrexate est plus rare. Le SGS secondaire ne requiert pas de traitement spécifique, en dehors de celui de l’affection associée et du traitement local du syndrome sec.

Les formes systémiques du SGS nécessitent parfois le recours aux corticoïdes à fortes doses et à des immunosuppresseurs tels que l’azathioprine ou le cyclophosphamide. L’utilisation de tels traitements s’adresse notamment aux formes avec vascularite ou atteinte pulmonaire.

Sources : 1/ Thomas E, Hay EM, Hajeer A, Silman AJ. Sjogren’s syndrome: a community-based study of prevalence and impact. Br J Rheumatol. 1998;37:1069-76
2/ Orphanet (www.orpha.net)

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