Projet

Le lupus érythémateux disséminé (LED) est une maladie auto-immune inflammatoire chronique qui est associée à l’augmentation du risque de maladies cardiaques et coronariennes. Le syndrome métabolique est caractérisé par la présence de troubles associés à l’obésité et à l’insulino-résistance, eux-mêmes facteurs de risque de maladies cardiaques et coronariennes. De manière intéressante, on observe généralement chez les patients atteints de LED, un hyperinsulinisme et une fréquence élevée de syndrome métabolique, qui sont associés à des taux élevés d’inflammation. Ainsi, le syndrome métabolique pourrait constituer un lien entre l’augmentation des risques cardiovasculaires et la forte inflammation observée dans le LED. Chez l’Homme comme chez la souris, le développement du lupus implique notamment le récepteur Toll-like 7 (TLR7) qui détecte les ARN simple brin d’origine microbienne et endogène. L’objectif de ce projet est de caractériser les effets d’un régime alimentaire riche en graisse sur la progression du lupus et d’en établir le lien avec le développement du syndrome métabolique. Pour cela, nous utiliserons des souris déficientes pour TLR8 qui, comme nous l’avons déjà montré, développent une auto-immunité de type lupique dépendante de TLR7 (Demaria, JCI 2010 ; Desnues, PNAS 2014). Ces études permettront d’accroitre notre compréhension de la contribution de TLR7 dans les mécanismes immuns ainsi que d’établir les relations entre inflammation chronique au cours du LED et syndrome métabolique. L’identification et la caractérisation de la combinaison de facteurs génétiques (TLR7) et environnementaux (régime alimentaire riche en graisse) qui interagissent dans les maladies auto-immunes permettra de mieux comprendre et expliquer le profil de facteurs de risques et les mécanismes moléculaires sous-jacents. Il est probable que cette connaissance conduise en retour au développement de traitements personnalisés et d’approches préventives ciblées.