Projet

Dans le lupus érythémateux disséminé (LED), la production soutenue d’IFNs de type I par les cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDCs) jouerait un rôle délétère. Les pDCs de femmes produisent plus d’IFNs que celles d’hommes et nous avons montré que les oestrogènes seraient impliqués dans cette différence de réponse des pDCs induite par stimulation de leur récepteur Toll (TLR) (Seillet et al., Blood 2012; J. Immunol.2013).

Afin d’étudier la contribution respective des oestrogènes et des facteurs liés au chromosome X dans la réponse dépendante de TLR-7 des pDCs humaines, nous avons développé un modèle murin humanisé (HIS). Dans ce modèle, des souris NOD-SCID-ß2mKO, mâles ou femelles, sont greffées avec des cellules souches CD34+ provenant de filles ou de garçon. Nous avons confirmé que le statut hormonal « femelle » des souris hôtes régule positivement la réponse TLR-7 des pDCs humaines, suggérant un rôle amplificateur des oestrogènes comme nous venons de le montrer (Seillet et al., Blood 2012; J. Immunol. 2013).

Cependant, de manière inattendue nos données préliminaires suggèrent que le sexe du donneur de cellules souches CD34+ pourrait également influencer la réponse TLR-7-médiation des pDC humaines. En effet, la réponse des pDCs humaines femelles, possédant 2 chromosomes X, est globalement supérieure aux pDCs mâles en réponse à des ligands de TLR-7. Ces données suggèrent que des facteurs génétiques liés à l’X seraient également impliqués dans ce biais de réponse TLR des pDCs. Effectivement, le chromosome X contient de nombreux gènes de l’immunité, dont TLR7 ainsi que des gènes pouvant être mis en jeu lors de l’activation des TLRs.