Projet

Le lupus érythémateux systémique (LES) est une maladie autoimmune chronique caractérisée par une réponse autoimmune dirigée contre des antigènes d’origine nucléaire et la formation de complexes immuns responsables des atteintes tissulaires. La physiopathologie de cette maladie reste imparfaitement connue, mais l’activation aberrante du réseau des cellules présentatrices d’antigènes (APC) et tout particulièrement des cellules dendritiques joue un rôle important dans l’activation des lymphocytes T et B autoréactifs. Nous avons observé récemment que les APC myéloïdes de patients affectés de LES avaient une surexpression de la molécule de costimulation OX40L. Nous avons démontré que cette molécule de costimulation était impliquée dans la différentiation des lymphocytes T en lymphocytes T folliculaires (lymphocytes capables d’aider les lymphocytes B à produire des autoanticorps). Par ailleurs nous avons démontré que la surexpression de la molécule OX40L sur les APC myéloïdes était dépendante de la présence de complexes immuns. De plus nos résultats préliminaires suggèrent que la molécule OX40L pourrait aussi impacter la fonction des lymphocytes T régulateurs (des lymphocytes qui bloquent la survenue de maladies autoimmunes), et de ce fait modifier le ratio lymphocyte T effecteur / lymphocyte T régulateur. Cette demande de financement est principalement basée sur l’étude de l’impact de la molécule OX40L sur une nouvelle population de lymphocyte T régulateur tout récemment décrite et bloquant tout spécifiquement les réponse des lymphocytes T folliculaires (et donc la réponse des lymphocytes B pathogènes). Cette demande de financement nous paraît être dans les axes prioritaires soutenus par la Fondation Arthritis car le but de cette recherche est de mieux comprendre la physiopathologie du LES.