Projet

Nous consacrons nos recherches aux autoanticorps anti-protéines citrullinées (ACPA) présents chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) et très spécifiques de cette maladie. Leur caractérisation a permis des progrès majeurs dans le diagnostic des arthrites. De nombreux arguments suggèrent que les ACPA jouent un rôle pivot dans l’inflammation, notamment parce qu’ils sont produits au sein des articulations, dans le tissu synovial rhumatoïde (TSR) et ainsi présents auprès de leur cible antigénique majeure, une forme particulière de fibrine modifiée par citrullination. La présence concomitante des ACPA et de la fibrine citrullinée dans le tissu synovial permet la formation de complexes dits immuns (ACPA-CI) entre ces deux partenaires moléculaires.
Pour démontrer l’effet pathogène de ces ACPA-CI et mieux comprendre leurs modes d’action, nous avons étudié leur interaction avec les macrophages, cellules immunitaires dont le rôle est majeur dans l’inflammation rhumatoïde. Cette interaction provoque une sécrétion de TNF-alpha (molécule pro-inflammatoire clé de la PR) par les macrophages qu’ils soient issus de sujets sains ou de patients. Nous avons aussi montré l’influence du phénotype des macrophages sur leur réponse aux ACPA-CI. Enfin nous avons également montré que l’expression dans les macrophages du TSR des deux enzymes directement responsables de la citrullination de la fibrine, les peptidyl-arginine désiminases 2 et 4 (PAD2 et 4), était corrélée à l’intensité de l’inflammation.