CAILLAT-ZUCMAN Sophie, INSERM U986, Hôpital Saint-Vincent de paul, PARIS
La granulomatose avec polyangéite (GPA, anciennement maladie de Wegener) est une vascularite de cause inconnue, caractérisée par des granulomes nécrotiques disséminés, une glomérulonéphrite nécrosante et la présence d’anticorps anti-cytoplasme des neutrophiles.
Nous avons récemment mis en évidence la présence de lymphocytes T CD4 exprimant à leur surface de récepteurs activateurs normalement présents sur les cellules Natural Killer (NK) au cours de la GPA (de Menthon et al. Arthritis & Rheumatism 2011). Du fait d’une dérégulation de l’IL-15, ces cellules T CD4 deviennent capables de tuer des cellules vasculaires endothéliales. L’IL-15 est une cytokine clé pour l’activation des cellules NK.
Objectifs du projet
Notre hypothèse est que l’IL-15 va également provoquer des modifications des cellules NK, et renforcer leur capacité cytotoxiquecontre l’endothélium vasculaire, participant ainsi aux lésions de vascularite.
Notre projet consiste à étudier le phénotype des cellules NK chez 60 patients GPA, et caractériser les interactions fonctionnelles avec des cellules vasculaires endothéliales issues de différents tissus cibles. Nos résultats pourraient avoir des conséquences thérapeutiques,en proposant le blocage de la voie IL-15 chez les patients ayant une vascularite diffuse.
Répartition des dépenses
Répartition financière du projet
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Mots clés : granulomatose avec polyangéite
