Jean-Charles GUÉRY, Centre de Physiopathologie de Toulouse-Purpan (CPTP)
Les femmes répondent aux infections plus vigoureusement que les hommes, mais sont également plus sensibles aux maladies auto-immunes. Le récepteur de type Toll 7 (TLR7), codé par un gène sur le chromosome X, joue un rôle clé dans l’immunité innée contre les virus à ARN, mais peut aussi déclencher des pathologies inflammatoires chroniques, comme le lupus érythémateux systémique (LES), une maladie auto-immune qui touche préférentiellement les femmes.
Le contrôle de l’expression du gène TLR7 est nécessaire au maintien de l’homéostasie et de la tolérance immunitaire. Ainsi, la duplication du gène Tlr7 chez la souris est suffisante pour promouvoir la production d’auto-anticorps et la maladie lupique.
Chez les mammifères femelles, un chromosome X subit une inactivation aléatoire (XCI) pour égaliser expression des gènes liés à l’X entre males et femelles. Cependant, l’XCI est incomplète chez les humains, et environ 15% des gènes liés à l’X échappent à l’inactivation.
L’échappement à l’XCI du gène TLR7 pourrait contribuer à la différence entre les sexes dans la susceptibilité au LES. Cela pourrait expliquer pourquoi le LES chez les hommes avec le syndrome de Klinefelter, qui possèdent deux chromosomes X, est aussi fréquent que chez les femmes.
Objectifs du projet
Le projet actuel vise à développer une méthode d’analyse à haut débit afin de mesurer l’expression allélique de gènes liés à l’X dans les cellules immunitaires primaires de femmes saines et lupiques et chez les hommes atteints du syndrome de Klinefelter (47, XXY).
Ce projet pourrait conduire au développement de nouveaux outils pour guider le diagnostic et la prise en charge du LES chez les femmes.
Répartition des dépenses
Répartition financière du projet
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Mots clés : Echappement à l’inactivation de l’X, Klinefelter, lupus erythémateux systémique, méthode à haut débit
