Frédéric MALLEIN-GERIN, Laboratory of Tissue Biology and Therapeutic Engineering
Le cartilage recouvre et permet l’articulation des os mais ce tissu est également au premier front des stress mécaniques qui sont imposés aux articulations lors des mouvements et des surchages. Les forces mécaniques, quand elles sont exercées de façon normale, physiologique, sont bénéfiques pour le cartilage car elles sont à la base des flux de nutriments essentiels à la vie des cellules. Mais quand ces forces mécaniques s’exercent de façon anormale, elles peuvent entraîner au contraire la dégradation du cartilage.
Le stress mécanique joue ainsi un rôle crucial dans la dégradation du cartilage observée dans la pathologie dégénérative du cartilage, l’arthrose.
Il est donc important de comprendre comment les cellules du cartilage, les chondrocytes, perçoivent les forces mécaniques et les transforment en signaux moléculaires qui peuvent aboutir, soit à un effet positif, soit à un effet délétère pour le cartilage.
Objectifs du projet
L’objectif de notre projet est de déterminer si un récepteur cellulaire, l’intégrine α10, qui relie la cellule à la matrice cartilagineuse, est effectivement impliqué dans la transmission des forces mécaniques. La privation de ce récepteur dans des modèles de souris génétiquement modifiées entraîne des anomalies de structure du cartilage et nous suspectons que ce récepteur est impliqué dans la transmission des forces mécaniques.
Notre projet vise à enrober des chondrocytes normaux ou privés de ce récepteur dans un gel, puis de soumettre ces constructions à une compression dynamique, dans un bioréacteur dédié. Nous comparerons les voies de signalisation moléculaire déclenchées dans chacun des cas, et les conséquences sur la physiologie du chondrocyte. Cette approche contribuera à approfondir la connaissance des mécanismes de la mécanotransduction dans les chondrocytes et pourrait permettre d’identifer de nouvelles cibles mécanosensibles qui sont impliquées dans la dégradation du cartilage arthrosique.
Répartition des dépenses
Répartition financière du projet
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Mots clés : Matrice extracellulaire, récepteur cellulaire mécanique, stress mécanique du cartilage, transduction du signal mécanique
