Jean-Marie PELOPONESE, Institut de Recherche en Infectiologie de Montpellier – Montpellier
Contexte
La polyarthrite rhumatoïde (PR) touche près de 1 % de la population et reste une cause majeure d’invalidité, affectant à la fois la qualité de vie des patients et le fonctionnement des systèmes de santé. Sa prévalence varie selon les régions, avec des taux plus élevés observés en Europe du Nord et en Amérique du Nord qu’en Asie et en Afrique.
En Europe, la prévalence de la PR est estimée entre 0,5 % et 1,2 %, avec des incidences plus élevées dans les pays scandinaves.
Ses origines sont multiples : génétiques, environnementales et immunitaires.
Ce projet explore une piste originale : le rôle des rétrovirus endogènes humains (HERV), vestiges d’anciennes infections virales intégrées dans notre génome. Normalement silencieux, ces fragments viraux peuvent parfois se réactiver et contribuer au développement de maladies auto-immunes.
EMERGENCE
Projet sélectionné lors de l’appel à projets « Subvention Arthritis pour l’émergence de projets » 2025
Objectif du projet
L’équipe de Jean-Marie Peloponese a montré que, chez les patients atteints de PR, certains HERV sont réexprimés et associés à une inflammation accrue.
L’hypothèse est que l’hélicase cellulaire DHX9 (des cellules présentes dans les articulations et impliquées dans l’inflammation de la PR) joue un rôle clé dans cette réactivation.
Ce projet vise donc à :
- étudier les nouvelles données reliant l’hélicase cellulaire DHX9 à l’activation des HERV chez les patients atteints de PR.
- tester si l’inhibition de DHX9 (avec un nouvel inhibiteur développé au laboratoire) peut inhiber l’expression des HERV, et donc ouvrir une nouvelle voie thérapeutique pour réduire l’inflammation articulaire dans la PR.
Mots clés : Polyarthrite – Rhumatoïde– HERV – DHX9–
