Sylvain PERRUCHE, Inserm U1098, Etablissement Français du Sang B/FC, 8, rue du Dr Girod, BP 1937, 25020 Besançon CEDEX
Les maladies auto-immunes inflammatoires dont la polyarthrite rhumatoïde (PR) partagent une dérégulation de la résolution de la réponse inflammatoire. Cependant, la résolution de l’inflammation est un processus puissant permettant dans un état normal, de mettre fin à la réponse inflammatoire se finalisant par la cicatrisation des tissus.
Nous avons développé un nouveau médicament biologique complexe innovant inspiré de ce processus, appelé SuperMApo®. SuperMApo® est composé des facteurs issus de cellules cultivées dans des conditions leur permettant de libérer des facteurs pro-résolutifs. Dans plusieurs modèles expérimentaux dont celui de l’arthrite induite au collagène, mais aussi, dans les modèles de colite inflammatoire, d’encéphalomyélite et de fibrose pulmonaire, l’injection de SuperMApo® a démontré son potentiel à mettre fin à l’inflammation en cours. Cet effet a été observé pour une longue période sans rechute.Ceci a été associé dans le modèle d’arthrite induite au collagène avec la guérison des tissus articulaires, la reprogrammation des cellules présentatrices d’antigènes (APC) et l’émergence de lymphocytes T régulateurs (Treg) spécifiques du collagène.
Objectifs du projet
Notre projet vise à déterminer si le répertoire des lymphocytes T/Treg est affecté, et comment les Treg sont générés notamment par l’évaluation des modifications épigénétiques au niveau des APC, à savoir les cellules dendritiques plasmacytoïdes, les cellules dendritiques conventionnelles et les macrophages.
Ce projet nous aidera à mieux comprendre les mécanismes permettant à SuperMApo® de résoudre l’inflammation en cours, afin de rapidement débuter l’évaluation clinique de ce médicament biologique complexe chez les patients atteints de PR.
Répartition des dépenses
Répartition financière du projet
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Mots clés : efferocytose, inflammation, résolution
