WITKO-SARSAT Véronique, Institut Cochin. INSERM U 1016, PARIS
La polyarthrite rhumatoïde (PAR) est une maladie inflammatoire chronique caractérisée par l’infiltration de cellules inflammatoires, et notamment de polynucléaires neutrophiles. Ces cellules pourtant indispensables à la défense contre les agents pathogènes, deviennent extrêmement « toxiques » lorsque leur activation est incontrôlée et leur élimination du site inflammatoire compromise, comme c’est le cas dans la PAR. La mort programmée du neutrophile ou « apoptose » puis leur élimination par les macrophages sont deux étapes clé de la phase dite « de résolution de l’inflammation ». Lorsqu’elle est compromise ou retardée comme c’est le cas dans la PAR, s’installe une inflammation chronique.
Objectif du projet
Notre projet vise à étudier les mécanismes moléculaires impliqués dans l’apoptose du neutrophile afin de la stimuler pour favoriser leur élimination et limiter leurs effets délétères sur l’articulation. Notre projet sera focalisé sur une protéine clé de la survie du neutrophile, le PCNA, que nous venons de mettre en évidence. Notre projet devrait, à terme, permettre de proposer des thérapeutiques innovantes anti-inflammatoires ciblées sur le neutrophile.
Mots clés : Polyarthrite rhumatoïde
